Long-term administration of monoamine oxidase inhibitors alters the firing rate and pattern of dopamine neurons in the ventral tegmental area
Notice bibliographique
Résumé
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) exert their antidepressant action by increasing the function of the serotonin (5-HT), norepinephrine and dopamine (DA) systems. There is, however, limited electrophysiological data on the effects of MAOIs on DA neurons. The effects of 2-d and 21-d administration of three MAOIs were investigated (clorgyline, selective MAOI-A; deprenyl, selective MAOI-B; phenelzine, non-selective MAOI) on the firing activity of DA neurons in the ventral tegmental area using in-vivo electrophysiology in rats. Short-term clorgyline (1 mg/kg) and phenelzine (2.5 mg/kg) was devoid of effect on DA neurons, whereas prolonged administration significantly decreased their firing rate (by 30% and 20%, respectively), number of bursts (by 80% and 45%, respectively), and percentage of spikes occurring in bursts only in clorgyline-treated rats (70%). Deprenyl (0.25 mg/kg) was without effects. DA firing was restored in clorgyline-treated rats by inhibiting 5-HT synthesis using para-chlorophenylalanine (p-CPA; 300 mg/kg. d for three consecutive days). The 5-HT3 antagonist ondansetron (0.5 mg/kg) was devoid of effect in control rats, but completely reversed the alterations of DA neuronal activity in clorgyline-treated rats. An attenuation of DA neuronal activity was thus produced by prolonged blockade of MAOA activity. The absence of effect of MAOA inhibition after subacute administration suggested an indirect mechanism. This was confirmed by the observation that p-CPA antagonized the effects of clorgyline. Since ondansetron completely reversed the effects of clorgyline on DA neuronal activity, the effects of MAOA inhibition appeared to be mediated by 5-HT3 receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».