Control of Type 1 Autoimmune Diabetes by Naturally Occurring CD4<sup>+</sup>CD25<sup>+</sup>Regulatory T Lymphocytes in Neonatal NOD Mice
Notice bibliographique
Résumé
Nonobese diabetic (NOD) mice serve as a model of spontaneous type 1 diabetes (T1D), a T cell-mediated autoimmune disease leading to the destruction of pancreatic insulin-producing beta islet cells. A possible deficiency in regulatory T (T(reg)) cell development or function may promote the activation, expansion, and recruitment of autoreactive T cells and the onset of T1D. Naturally occurring CD4(+)CD25(+) T(reg) (nT(reg)) cells, which typically display potent inhibitory effects on T cell functions in vitro and in vivo, may be defective at controlling autoimmunity in T1D. We have examined the relative contribution of CD4(+)CD25(+) nT(reg) cells in the immune regulation of T1D in the NOD mouse model. CD4(+)CD25(+) T cells represent 5-10% of CD4(+) thymocytes or peripheral T cells from prediabetic neonatal NOD mice, are anergic to TCR signals, and potently suppress activated T cells in a contact-dependent and cytokine-independent fashion in vitro. Unlike total CD4(+) T cells, prediabetic CD25(+)-depleted CD4(+) T cells are potently diabetogenic when transferred in immunodeficient NOD mice. Co-transfer of CD4(+)CD25(+) T cells from thymocytes or peripheral lymphoid tissues of neonatal NOD mice dramatically halts disease development and beta-islet cell lymphocytic infiltration, even when T1D is induced by CD4(+) T cells from BDC2.5 transgenic or diabetic NOD mice. Finally, we show that CD4(+)CD25(+) T(reg) preferentially accumulate in inflamed pancreatic environments, where they potently inhibit the antigen-specific expansion and cytokine effector functions of diabetogenic T cells. Thus, CD4(+)CD25(+) T cell-mediated regulation is operative in the prediabetic neonatal T cell repertoire and can suppress the diabetogenic process and control the onset of T1D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».