Desensitization of vascular endothelin receptors by G protein-coupled receptor kinase 2
Notice bibliographique
Résumé
At the heart of receptor-mediated signal transduction are two intertwined processes: translation of signals carried by stimulating agents to cells through intracellular messenger molecules and termination/restriction of signalling by cells. The latter is a critical mechanism that protects cells from overreacting to an extended or appropriate stimulus and makes cells ready to react to forthcoming stimulation. G protein-coupled receptors (GPCRs) are a family of receptors composed of seven transmembrane domains that respond to various stimuli. GPCRs usually undergo rapid desensitization after activation, in which GPCR kinases (GRKs), a family consisting of seven members (GRK 1–7), play a critical role.1 Endothelins (ETs) are a family of peptides comprising ET1, ET2, and ET3.2 ETs exert their actions through two types of receptors, ETA and ETB, which belong to the GPCR family.3 Activation of ETA receptors results in vasoconstriction through the generation of 1,4,5-inositol trisphosphate and diacylglycerol as intracellular messengers, which, in turn, trigger intracellular Ca2+ release and protein kinase C activation. Among the ET family members, ET1 is a potent vasoconstrictor that induces contraction at nanomolar concentrations in several vascular beds.3 Significant desensitization of ET1-induced cellular response was soon reported after ET was discovered in 1988,4 but the underlying mechanisms were not fully understood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».