Carboxypeptidase E mediates palmitate-induced β-cell ER stress and apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Obesity is a principal risk factor for type 2 diabetes, and elevated fatty acids reduce beta-cell function and survival. An unbiased proteomic screen was used to identify targets of palmitate in beta-cell death. The most significantly altered protein in both human islets and MIN6 beta-cells treated with palmitate was carboxypeptidase E (CPE). Palmitate reduced CPE protein levels within 2 h, preceding endoplasmic reticulum (ER) stress and cell death, by a mechanism involving CPE translocation to Golgi and lysosomal degradation. Palmitate metabolism and Ca(2+) flux were also required for CPE proteolysis and beta-cell death. Chronic palmitate exposure increased the ratio of proinsulin to insulin. CPE null islets had increased apoptosis in vivo and in vitro. Reducing CPE by approximately 30% using shRNA also increased ER stress and apoptosis. Conversely, overexpression of CPE partially rescued beta-cells from palmitate-induced ER stress and apoptosis. Thus, carboxypeptidase E degradation contributes to palmitate-induced beta-cell ER stress and apoptosis. CPE is a major link between hyperlipidemia and beta-cell death pathways in diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».