Modified in vivo comet assay detects the genotoxic potential of 14‐hydroxycodeinone, an α,β‐unsaturated ketone in oxycodone
Notice bibliographique
Résumé
14-Hydroxycodeinone (14-HC) is an α,β-unsaturated ketone impurity found in oxycodone drug substance and has a structural alert for genotoxicity. 14-HC was tested in a combined Modified and Standard Comet Assay to determine if the slight decrease in % Tail DNA noted in a previously conducted Standard Comet Assay with 14-HC could be magnified to clarify if the response was due to cross-linking activity. One limitation of the Standard Comet Assay is that DNA cross-links cannot be reliably detected. However, under certain modified testing conditions, DNA cross-links and chemical moieties that elicit such cross-links can be elucidated. One such modification involves the induction of additional breakages of DNA strands by gamma or X-ray irradiation. To determine if 14-HC is a DNA crosslinker in vivo, a Modified Comet Assay was conducted using X-ray irradiation as the modification to visualize crosslinking activity. In this assay, 14-HC was administered orally to mice up to 320 mg/kg/day. Results showed a statistically significant reduction in percent tail DNA in duodenal cells at 320 mg/kg/day, with a nonstatistically significant but dose-related reduction in percent tail DNA also observed at the mid dose of 160 mg/kg/day. Similar decreases were not observed in cells from the liver or stomach, and no increases in percent tail DNA were noted for any tissue in the concomitantly conducted Standard Comet Assay. Taken together, 14-HC was identified as a cross-linking agent in the duodenum in the Modified Comet Assay.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».