Multiyear therapeutic benefit of AAV serotypes 2, 6, and 8 delivering factor VIII to hemophilia A mice and dogs
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Hemophilia A, a deficiency of functional coagulation factor VIII (FVIII), is treated via protein replacement therapy. Restoring 1% to 5% of normal blood FVIII activity prevents spontaneous bleeding, making the disease an attractive gene therapy target. Previously, we have demonstrated short-term activity of a liver-specific AAV2 vector expressing canine B-domain-deleted FVIII (cFVIII) in a hemophilia canine model. Here, we report the long-term efficacy and safety of AAV-cFVIII vectors of serotypes 2, 5, 6, and 8 in both hemophilia A mice and dogs. AAV6-cFVIII and AAV8-cFVIII restored physiologic levels of plasma FVIII activity in hemophilia A mice. The improved efficacy is attributed to more efficient gene transfer in liver compared with AAV2 and AAV5. However, supraphysiologic cFVIII levels correlated with the formation of cFVIII-neutralizing antibodies in these mice. Of importance, hemophilia A dogs that received AAV2-cFVIII, AAV6-cFVIII, and AAV8-cFVIII have persistently expressed therapeutic levels of FVIII, without antibody formation or other toxicities, for more than 3 years. However, liver transduction efficiencies are similar between AAV2, AAV6, and AAV8 serotypes in hemophilia A dogs, in contrast to mice. In summary, this is the first report demonstrating multiyear therapeutic efficacy and safety of multiple AAV-cFVIII vectors in hemophilia A dogs and provides the basis for human clinical studies.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle