Impaired Gene and Protein Expression of Exocytotic Soluble <i>N</i>-Ethylmaleimide Attachment Protein Receptor Complex Proteins in Pancreatic Islets of Type 2 Diabetic Patients
Notice bibliographique
Résumé
Exocytosis of insulin is dependent on the soluble N-ethylmaleimide attachment protein receptor (SNARE) complex proteins in the B-cells. We assessed insulin release as well as gene and protein expression of SNARE complex protein in isolated pancreatic islets of type 2 diabetic patients (n = 4) and nondiabetic control subjects (n = 4). In islets from the diabetic patients, insulin responses to 8.3 and 16.7 mmol/l glucose were markedly reduced compared with control islets (4.7 +/- 0.3 and 8.4 +/- 1.8 vs. 17.5 +/- 0.1 and 24.3 +/- 1.2 microU . islet(-1) . h(-1), respectively; P < 0.001). Western blot analysis revealed decreased amounts of islet SNARE complex and SNARE-modulating proteins in diabetes: syntaxin-1A (21 +/- 5% of control levels), SNAP-25 (12 +/- 4%), VAMP-2 (7 +/- 4%), nSec1 (Munc 18; 34 +/- 13%), Munc 13-1 (27 +/- 4%), and synaptophysin (64 +/- 7%). Microarray gene chip analysis, confirmed by quantitative PCR, showed that gene expression was decreased in diabetes islets: syntaxin-1A (27 +/- 2% of control levels), SNAP-25 (31 +/- 7%), VAMP-2 (18 +/- 3%), nSec1 (27 +/- 5%), synaptotagmin V (24 +/- 2%), and synaptophysin (12 +/- 2%). In conclusion, these data support the view that decreased islet RNA and protein expression of SNARE and SNARE-modulating proteins plays a role in impaired insulin secretion in type 2 diabetic patients. It remains unclear, however, to which extent this defect is primary or secondary to, e.g., glucotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».