Huntingtin Interacting Protein 1 Induces Apoptosis via a Novel Caspase-dependent Death Effector Domain
Notice bibliographique
Résumé
Huntington disease is a devastating neurodegenerative disease caused by the expansion of a polymorphic glutamine tract in huntingtin. The huntingtin interacting protein (HIP-1) was identified by its altered interaction with mutant huntingtin. However, the function of HIP-1 was not known. In this study, we identify HIP-1 as a proapoptotic protein. Overexpression of HIP-1 resulted in rapid caspase 3-dependent cell death. Bioinformatics analyses identified a novel domain in HIP-1 with homology to death effector domains (DEDs) present in proteins involved in apoptosis. Expression of the HIP-1 DED alone resulted in cell death indistinguishable from HIP-1, indicating that the DED is responsible for HIP-1 toxicity. Furthermore, substitution of a conserved hydrophobic phenylalanine residue within the HIP-1 DED at position 398 eliminated HIP-1 toxicity entirely. HIP-1 activity was found to be independent of the DED-containing caspase 8 but was significantly inhibited by the antiapoptotic protein Bcl-x(L), implicating the intrinsic pathway of apoptosis in HIP-1-induced cell death. Co-expression of a normal huntingtin fragment capable of binding HIP-1 significantly reduced cell death. Our data identify HIP-1 as a novel proapoptotic mediator and suggest that HIP-1 may be a molecular accomplice in the pathogenesis of Huntington disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».