Down-regulation of Na+/H+ Exchanger Regulatory Factor 1 Increases Expression and Function of Multidrug Resistance Protein 4
Notice bibliographique
Résumé
Multidrug resistance protein 4 (MRP4; ABCC4) is a member of the ATP-binding cassette superfamily of membrane transport proteins and confers resistance to nucleoside and nucleotide analogues as well as camptothecin derivatives. MRP4 also mediates the transmembrane transport of several eicosanoids, conjugated estrogens, and cyclic AMP. The subcellular localization of MRP4 depends on the cell type in which it is expressed, but the molecular determinants responsible for trafficking of MRP4 to the plasma membrane are unknown. Here, we describe the interaction of Na(+)/H(+) exchanger regulatory factor 1 (NHERF1) with MRP4 via the last four amino acids ((1322)ETAL(1325)) of the transporter. Down-regulation of NHERF1 by small interfering RNA (siRNA) in HeLa cells significantly increased MRP4 levels at the plasma membrane, suggesting that internalization of the transporter was inhibited. Increased plasma membrane MRP4 was accompanied by increased efflux function as reflected by reduced cellular accumulation of the MRP4 substrates 6-mercaptopurine and 9-[2-(phosphonylmethoxy)ethyl]-adenine. Furthermore, enhanced green fluorescent protein-tagged MRP4 was internalized in monensin-treated cells, and this internalization was markedly reduced after NHERF1 down-regulation by siRNA. Together, these data establish NHERF1 as a novel protein-binding partner of MRP4 that plays a significant role in the internalization and drug efflux function of this transporter.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».