<i>pncA</i> Mutations as a Major Mechanism of Pyrazinamide Resistance in <i>Mycobacterium tuberculosis</i> : Spread of a Monoresistant Strain in Quebec, Canada
Notice bibliographique
Résumé
Pyrazinamide (PZA) is an important first-line tuberculosis drug that is part of the currently used short-course tuberculosis chemotherapy. PZA is a prodrug that has to be converted to the active form pyrazinoic acid by pyrazinamidase (PZase) activity, encoded by the pncA gene of Mycobacterium tuberculosis, and loss of PZase activity is associated with PZA resistance. To further define the genetic basis of PZA resistance and determine the frequency of PZA-resistant strains having pncA mutations, we sequenced the pncA gene from a panel of 59 PZA-resistant clinical isolates from Canada, the United States, and Korea. Two strains that did not contain pncA mutations and had positive PZase turned out to be falsely resistant. Three PZase-negative strains (MIC, >900 microgram of PZA per ml) and one PZase-positive strain (strain 9739) (MIC, >300 microgram of PZA per ml) did not have pncA mutations. The remaining 53 of the 57 PZA-resistant isolates had pncA mutations, confirming that pncA mutation is the major mechanism of PZA resistance. Various new and diverse mutations were found in the pncA gene. Interestingly, 20 PZA-monoresistant strains and 1 multidrug-resistant isolate from Quebec, Canada, all had the same pncA mutation profile, consisting of an 8-nucleotide deletion and an amino acid substitution of Arg140-->Ser. Strain typing indicated that these strains are highly related and share almost identical IS6110 patterns. These data strongly suggest the spread of a PZA-monoresistant strain, which has not previously been described.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».