Tolvaptan inhibits ERK-dependent cell proliferation, Cl<sup>−</sup>secretion, and in vitro cyst growth of human ADPKD cells stimulated by vasopressin
Notice bibliographique
Résumé
In autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), arginine vasopressin (AVP) accelerates cyst growth by stimulating cAMP-dependent ERK activity and epithelial cell proliferation and by promoting Cl(-)-dependent fluid secretion. Tolvaptan, a V2 receptor antagonist, inhibits the renal effects of AVP and slows cyst growth in PKD animals. Here, we determined the effect of graded concentrations of tolvaptan on intracellular cAMP, ERK activity, cell proliferation, and transcellular Cl(-) secretion using human ADPKD cyst epithelial cells. Incubation of ADPKD cells with 10(-9) M AVP increased intracellular cAMP and stimulated ERK and cell proliferation. Tolvaptan caused a concentration-dependent inhibition of AVP-induced cAMP production with an apparent IC(50) of ∼10(-10) M. Correspondingly, tolvaptan inhibited AVP-induced ERK signaling and cell proliferation. Basolateral application of AVP to ADPKD cell monolayers grown on permeable supports caused a sustained increase in short-circuit current that was completely blocked by the Cl(-) channel blocker CFTR(inh-172), consistent with AVP-induced transepithelial Cl(-) secretion. Tolvaptan inhibited AVP-induced Cl(-) secretion and decreased in vitro cyst growth of ADPKD cells cultured within a three-dimensional collagen matrix. These data demonstrate that relatively low concentrations of tolvaptan inhibit AVP-stimulated cell proliferation and Cl(-)-dependent fluid secretion by human ADPKD cystic cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».