Induction by Sphingomyelinase of Shiga Toxin Receptor and Shiga Toxin 2 Sensitivity in Human Microvascular Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Shiga toxin-producing enterohemorrhagic Escherichia coli is the major cause of acute renal failure in young children. The interaction of Shiga toxins 1 and 2 (Stx1 and Stx2) with endothelial cells is an important step in the renal coagulation and thrombosis observed in hemolytic uremic syndrome. Previous studies have shown that bacterial lipopolysaccharide and host cytokines slowly sensitize endothelial cells to Shiga toxins. In the present study, bacterial neutral sphingomyelinase (SMase) rapidly (1 h) sensitized human dermal microvascular endothelial cells (HDMEC) to the cytotoxic action of Stx2. Exposure of endothelial cells to neutral SMase (0.067 U/ml) caused a rapid increase of intracellular ceramide that persisted for hours. Closely following the change in ceramide level was an increase in the expression of globotriaosylceramide (Gb3), the receptor for Stx2. A rapid increase was also observed in the mRNA for ceramide:glucosyltransferase (CGT), the first of three glycosyltransferase enzymes of the Gb3 biosynthetic pathway. The product of CGT (glucosylceramide) was also increased. In contrast, mRNA for the third enzyme of the pathway, Gb3 synthase, was constitutively produced and was not influenced by SMase treatment of HDMEC. These results describe a rapid response mechanism by which extracellular neutral SMase derived from either bacteria or eukaryotic cells may signal endothelial cells to become sensitive to Shiga toxins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».