Macrophages Are More Potent Immune Suppressors Ex Vivo Than Immature Myeloid-Derived Suppressor Cells Induced by Metastatic Murine Mammary Carcinomas
Notice bibliographique
Résumé
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are emerging as potential promoters of metastatic tumor growth, and there is interest in targeting immature MDSCs by inducing their differentiation into more mature myeloid cells. We used all-trans retinoic acid (ATRA) to differentiate MDSCs in mice bearing metastatic 4T1 or 4TO7 murine mammary tumors, and assessed the immune-suppressive mechanisms and potencies of different myeloid cell subpopulations. Metastatic mammary tumors induced the accumulation of distinct populations of immature CD11b(+)Gr1(+)F4/80(-)Ly6C(mid)Ly6G(+) MDSCs ("Gr1(+) cells") and mature CD11b(+)Gr1(-)F4/80(+) cells ("F4/80(+) cells") in metastatic target organs. ATRA triggered the differentiation of Gr1(+) cells into F4/80(+) cells in the lungs and, unexpectedly, enhanced pulmonary metastatic tumor growth. We found that F4/80(+)Ly6C(-)Ly6G(-) mature macrophages (Ms) were up to 30-fold more potent immune suppressors than Gr1(+) cells on a per-cell basis, which we postulate may contribute to the increased metastatic growth observed with ATRA treatment. F4/80(+) cells and Gr1(+) cells used different reactive oxygen species (ROS)-mediated mechanisms of immunosuppression ex vivo, with F4/80(+) cells producing higher levels of ROS, which is consistent with their superior immunosuppressive abilities. These data highlight the potent immunosuppressive functions of Ms, reveal that Ms can suppress T cell responses via ROS production, and suggest that ROS inhibitors may be useful in promoting antitumor immune responses. Our findings also caution against using ATRA to modulate myeloid cell differentiation and function to treat breast cancer metastases in the lung, and support the development of therapeutic strategies to enhance antitumor immunity by targeting myeloid cells as a collective group.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».