Métaphores, nomenclature et nouveaux paradigmes de signalisation par les récepteurs couplés aux protéines G
Notice bibliographique
Résumé
> Bien que le concept de recepteurs membranaires date de la fin du XIXe et du debut du XXe siecle, avec les travaux de Ehrlich, Langley, Alhquist et d’autres [1], et que l’identification d’une sous-famille de recepteurs interagissant avec des proteines liant les nucleotides guanyles (proteines G) remonte aux annees 1960 [2], l’etude des recepteurs couples aux proteines G (RCPG) demeure plus actuelle que jamais. Les RCPG, qui sont la cible de plus de 30 % des medicaments prescrits, continuent de nous reveler de nouveaux aspects de leur mode de fonctionnement, ce qui laisse presager qu’ils seront, pour de nombreuses annees encore, des candidats de choix pour le developpement de nouveaux medicaments, plus actifs et adaptes a de nouvelles indications cliniques. Avec plus de 800 membres, les RCPG constituent la plus grande famille de proteines membranaires impliquees dans le transfert d’information de part et d’autre des membranes biologiques. Ils reconnaissent et traduisent l’information portee par une tres grande diversite de signaux, incluant la lumiere, des molecules odorantes, des ions, des acides amines, des amines biogenes, des lipides, des peptides et des glycoproteines. Acteurs centraux dans l’elaboration des reponses aux hormones et aux neurotransmetteurs, ils sont au cœur de processus aussi varies que la vision, l’olfaction, le gout, la croissance cellulaire, le chimiotactisme et l’entree cellulaire de certains virus et bacteries. Il n’est donc pas etonnant qu’ils aient ete, et demeurent, un sujet d’etude riche qui continue de fasciner de nombreux chercheurs. La representation classique des RCPG est celle de proteines a sept domaines transmembranaires qui, lorsqu’elles sont liees par leurs ligands respectifs, peuvent activer une proteine G heterotrimerique, laquelle, a son tour, module l’activite d’enzymes, de canaux, de transporteurs ou d’autres effecteurs, enclenchant ainsi une cascade de signalisation intracellulaire aboutissant a une reponse biologique. Les travaux realises au cours de ces dernieres annees, exploitant les outils de la biochimie, de la biologie moleculaire et cellulaire et, plus recemment, de la biologie structurale, ont permis d’affiner et dans certains cas de bouleverser nos idees recues au sujet des RCPG, avec des implications importantes pour le developpement de nouveaux medicaments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».