Analysis of mutations in multiple loci of Neisseria gonorrhoeae isolates reveals effects of PIB, PBP2 and MtrR on reduced susceptibility to ceftriaxone
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To elucidate loci in Neisseria gonorrhoeae implicated in reduced susceptibility to ceftriaxone. METHODS: N. gonorrhoeae isolates were collected in Shanghai, China, in 2005 and 2008. Twenty-eight isolates with reduced susceptibility to ceftriaxone (CRO(Red); MIC = 0.125-0.25 mg/L) were studied for mutations in PorB (porB), MtrR (mtrR), PBP2 (penA) and PBP1 (ponA). The mutation profiles of the 28 CRO(Red) isolates were compared with those of 32 ceftriaxone-susceptible isolates (CRO(S); MIC = 0.004-0.016 mg/L). porB-based DNA sequence typing and N. gonorrhoeae multi-antigen sequence typing (NG-MAST) analyses were performed. RESULTS: Significantly more CRO(Red) isolates (89.3%) exhibited a PIB phenotype as compared with the CRO(S) isolates (59.4%) (P = 0.02). Double mutations (G45D/H105Y or A39T/H105Y) in MtrR were associated with CRO(Red) phenotypes. A 'wild-type' MtrR protein characterized CRO(Red) isolates (50.0%, 14/28), while a single H105Y mutation was observed only in CRO(S) isolates (43.8%, 14/32). Both CRO(Red) and CRO(S) isolates carried an '-A' deletion in the mtrR promoter. Six of 15 mutation patterns observed in PBP2 were new. Mutation patterns XIII (17.9% of CRO(Red) isolates) and XVII or XVIII (25.0% of CRO(Red) isolates) of PBP2 comprised A501V/G542S or A501V/P551S double mutations and were associated with a CRO(Red) phenotype. The mosaic PBP2 (pattern X) was not observed. The L421P mutation in PBP1 was observed in all CRO(Red) and in 97.0% of CRO(S) isolates. CRO(Red) isolates were non-clonal. CONCLUSIONS: Reduced susceptibility to ceftriaxone in N. gonorrhoeae is mediated by porB1b alleles and is associated with specific mutations in PBP2 and in the DNA binding and dimerization domains of MtrR.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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