Mode of Action: Impaired Fetal Leydig Cell Function—Effects on Male Reproductive Development Produced by Certain Phthalate Esters
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Notice bibliographique
Résumé
Certain phthalate esters (di-2-ethylhexyl; di-n-butyl and butyl benzyl) have profound effects on the developing male reproductive system when administered orally to pregnant experimental animals during a critical window of development. These esters produce a syndrome of adverse effects that are characteristic of a disturbance in androgen-mediated development and include a variety of reproductive tract malformations and effects on developmental phenotypic markers. A testicular dysgenesis syndrome has been proposed to explain the secular increases in a number of human male reproductive deficits, including decreased semen parameters, increased incidence of cryptorchidism and hypospadias (two of the most common human birth defects), and increased incidence of testicular (germ cell derived) cancer. The rodent phthalate data lend support to the hypothesis. This example illustrates a number of points in the use of the Human Relevance Framework. First, chemical agents may have more than one mode of action (MOA): for example, phthalate-induced peroxisome proliferation leading to hepatocarcinogensis, compared with the induction of developmental effects via effects on androgen signaling. Second, the case demonstrates the life-stage sensitivity of the response to these compounds. Third, because humans may be exposed to multiple phthalate esters producing adverse effects on reproductive development, these compounds may be useful in testing the utility of the Human Relevance Framework (HRF) approach for evaluating cumulative and aggregate risk.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle