Abstract B51: A phase I dose-escalation study of MGCD265 in patients with advanced malignancies (study 265-102)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: MethylGene has developed a small molecule inhibitor, MGCD265, that inhibits c-Met, Ron, all three members of VEGFR family and Tie-2, thereby inhibiting multiple pathways involved in tumor growth, metastasis and angiogenesis. The primary objectives of this study are to determine the maximum tolerated dose and the safety profile of MGCD265 administered with interruption to patients with advanced malignancies. Methods: This is a multicenter, open-label, dose escalation study of oral MGCD265 administered once daily on a 1 week on/1 week off schedule of each 28-day cycle. Cohorts of 3–4 patients were enrolled per dose level, initially with dose doubling between cohorts, followed by smaller increments once grade 2 drug-related toxicity was observed. Dose limiting toxicity (DLT) was defined as: grade 4 neutropenia, grade 4 thrombocytopenia, any ≥ grade 3 nonhematologic toxicity, severe/sustained hypertension or any toxic effect leading to a patient missing ≥ 4 doses of MGCD265. Treatment continued until disease progression or toxicity. Response, as a secondary objective, was assessed every 2 cycles by RECIST criteria. Results: Twenty patients (20) have been recruited to date: 4 patients in cohort 24 mg/m2; 4 patients in cohort 48 mg/m2; 3 patients in cohort 96 mg/m2; 3 patients in cohort 192 mg/m2; 3 patients in cohort 255 mg/m2; and 3 patients in cohort 340 mg/m2. The overall age range is 40 to 72 years and the gender distribution among the cohorts is 13 female to 7 male patients. No DLTs have been observed to date but grade 2 adverse events (AE) considered at least possibly related to the treatment included diarrhea (n=2), nausea (n=1) and intermittent dizziness (n=1). No grade 3 or higher drug-related AE have been reported. To date, 5 patients have experienced stable disease per RECIST. One patient with a sarcomatoid bladder cancer (dosed at 96 mg/m2), who was progressing prior to study entry, has been treated for 12 cycles. An archived biopsy obtained prior to MGCD265 treatment from this patient shows c-Met expression and autophosphorylation. One patient with medullary thyroid cancer experienced tumor shrinkage (−10%). Conclusions: To date, intermittent administration of MGCD265 was found to be well tolerated with preliminary signs of activity. Recruitment of additional cohorts is underway. Citation Information: Mol Cancer Ther 2009;8(12 Suppl):B51.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».