Toll-Like Signaling and the Cytokine IL-6 Regulate Histone Deacetylase Dependent Neuronal Survival
Notice bibliographique
Résumé
Histone deacetylase (HDAC) proteins have a role in promoting neuronal survival in vitro, but the mechanism underlying this function has not been identified. Here we provide evidence that components of the neuronal microenvironment, including non-neuronal cells and defined culture media, can mitigate midbrain neuronal cell death induced by HDAC inhibitor treatment. Using microarrays we further identified gene expression changes taking place in non-neuronal cells as a result of HDAC inhibition. This analysis demonstrated that HDAC inhibitor treatment results in the down-regulation of immunity related signaling factors, in particular the Toll-like receptors (TLR). TLR signaling is active in cultured midbrain cells, yet blocking TLR receptors is not sufficient to cause neuronal cell death. In contrast, selective activation of this pathway using TLR ligands can modestly block the effects of HDAC inhibition. Furthermore, we observed that the negative effects of HDAC inhibitor treatment on neuronal survival could be more substantially blocked by the cytokine Interleukin-6 (IL-6), which is a major downstream target of TLR signaling. These data suggest that HDACs function to promote neuronal survival by activating a TLR and IL-6 dependent pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».