A Mouse Model of Airway Disease: Oncostatin M-Induced Pulmonary Eosinophilia, Goblet Cell Hyperplasia, and Airway Hyperresponsiveness Are STAT6 Dependent, and Interstitial Pulmonary Fibrosis Is STAT6 Independent
Notice bibliographique
Résumé
Oncostatin M (OSM), a pleiotropic cytokine of the gp130 cytokine family, has been implicated in chronic allergic inflammatory and fibrotic disease states associated with tissue eosinophilia. Mouse (m)OSM induces airway eosinophilic inflammation and interstitial pulmonary fibrosis in vivo and regulates STAT6 activation in vitro. To determine the requirement of STAT6 in OSM-induced effects in vivo, we examined wild-type (WT) and STAT6-knockout (STAT6(-/-)) C57BL/6 mouse lung responses to transient ectopic overexpression of mOSM using an adenoviral vector (AdmOSM). Intratracheal AdmOSM elicited persistent eosinophilic lung inflammation that was abolished in STAT6(-/-) mice. AdmOSM also induced pronounced pulmonary remodeling characterized by goblet cell hyperplasia and parenchymal interstitial fibrosis. Goblet cell hyperplasia was STAT6 dependent; however, parenchymal interstitial fibrosis was not. OSM also induced airway hyperresponsiveness in WT mice that was abolished in STAT6(-/-) mice. OSM stimulated an inflammatory signature in the lungs of WT mice that demonstrated STAT6-dependent regulation of Th2 cytokines (IL-4, IL-13), chemokines (eotaxin-1/2, MCP-1, keratinocyte chemoattractant), and extracellular matrix modulators (tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1, matrix metalloproteinase-13), but STAT6-independent regulation of IL-4Rα, total lung collagen, collagen-1A1, -1A2 mRNA, and parenchymal collagen and α smooth muscle actin accumulation. Thus, overexpression of mOSM induces STAT6-dependent pulmonary eosinophilia, mucous/goblet cell hyperplasia, and airway hyperresponsiveness but STAT6-independent mechanisms of lung tissue extracellular matrix accumulation. These results also suggest that eosinophil or neutrophil accumulation in mouse lungs is not required for OSM-induced lung parenchymal collagen deposition and that OSM may have unique roles in the pathogenesis of allergic and fibrotic lung disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».