An Optimized Clinical Regimen for the Oncolytic Virus PV701
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Previous phase 1 trials of i.v.-administered PV701 have shown this virus to be well-tolerated with toxicity primarily associated with the first dose. Our hypothesis, based on preclinical evidence, was that patient tolerability could be improved by slowing the i.v. infusion rate, and that this approach would allow for the safe administration of higher doses. Additionally, this phase 1 trial was the first to measure PV701 clearance. EXPERIMENTAL DESIGN: For the first dose, a 3-h infusion was used compared with the 10- and 30-min infusions administered in the two previous trials. Subsequent doses were infused over 1 h. Six doses were given per 3-week cycle. Escalation of the first dose was done separately from the escalation of doses 2 to 6. Viral clearance was determined using whole blood reverse transcription-PCR. RESULTS: Eighteen patients with advanced chemorefractory cancer were enrolled. The first dose was safely escalated to 24x10(9) plaque-forming units/m2 and doses 2 to 6 were safely escalated to 120x10(9) plaque-forming units/m2. Tolerability was improved compared with the rapid bolus dosing used previously with the elimination of severe flu-like symptoms. Furthermore, infusion reactions were markedly decreased in this trial compared with previous PV701 trials. The presence of neutralizing antibodies did not significantly affect PV701 clearance. Four major and two minor tumor responses were observed. CONCLUSIONS: Using slow infusion, patient tolerability was improved, while the first dose was safely escalated relative to two previous PV701 trials. Based on improved tolerability and encouraging signs of activity, this slow infusion regimen was selected for further PV701 clinical development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».