Intracellular amyloid formation in muscle cells of Aβ-transgenic Caenorhabditis elegans: determinants and physiological role in copper detoxification
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The amyloid beta-peptide is a ubiquitous peptide, which is prone to aggregate forming soluble toxic oligomers and insoluble less-toxic aggregates. The intrinsic and external/environmental factors that determine Abeta aggregation in vivo are poorly understood, as well as the cellular meaning of this process itself. Genetic data as well as cell biological and biochemical evidence strongly support the hypothesis that Abeta is a major player in the onset and development of Alzheimer's disease. In addition, it is also known that Abeta is involved in Inclusion Body Myositis, a common myopathy of the elderly in which the peptide accumulates intracellularly. RESULTS: In the present work, we found that intracellular Abeta aggregation in muscle cells of Caenorhabditis elegans overexpressing Abeta peptide is affected by two single amino acid substitutions, E22G (Arctic) and V18A (NIC). Both variations show decrease intracellular amyloidogenesis compared to wild type Abeta. We show that intracellular amyloid aggregation of wild type Abeta is accelerated by Cu2+ and diminished by copper chelators. Moreover, we demonstrate through toxicity and behavioral assays that Abeta-transgenic worms display a higher tolerance to Cu2+ toxic effects and that this resistance may be linked to the formation of amyloid aggregates. CONCLUSION: Our data show that intracellular Abeta amyloid aggregates may trap excess of free Cu2+ buffering its cytotoxic effects and that accelerated intracellular Abeta aggregation may be part of a cell protective mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».