Inactivation of Histone Deacetylase 1 (HDAC1) But Not HDAC2 Is Required for the Glucocorticoid-Dependent CCAAT/Enhancer-Binding Protein α (C/EBPα) Expression and Preadipocyte Differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Several drugs currently used in the management of mood disorders, epilepsy (ie, valproic acid), or the control of inflammation (ie, corticosteroids) have been shown to promote visceral obesity in humans by increasing the number of newly formed adipocytes. Valproic acid is classified as a nonspecific histone deacetylase (HDAC) inhibitor, along with trichostatin A and butyric acid. In vitro experiments have demonstrated that such molecules greatly enhance the rate of preadipocyte differentiation, similarly to the effect of corticosteroids. The glucocorticoid receptor stimulates adipogenesis in part by enhancing the transcription of C/ebpa through the titration, and subsequent degradation, of HDAC1 from the C/ebpα promoter. There is, however, controversy in the literature as to the role of HDACs during adipogenesis. In this study, we sought to demonstrate, using 2 different strategies, the definite role of HDAC1 in adipogenesis. By using small interference RNA-mediated knockdown of HDAC1 and by generating an enzymatically inactive HDAC1D181A by site-directed mutagenesis, we were able to show that HDAC1, but not HDAC2, suppresses glucocorticoid receptor-potentiated preadipocyte differentiation by decreasing CCAAT/enhancer-binding protein (C/ebp)α and Pparγ expression levels at the onset of differentiation. Finally, we demonstrate that HDAC1D181A acts as a dominant negative mutant of HDAC1 during adipogenesis by modulating C/EBPβ transcriptional activity on the C/ebpα promoter.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».