Regulation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2-mediated Phosphorylation of Focal Adhesion Kinase by Heat Shock Protein 90 and Src Kinase Activities
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Exposure of endothelial cells to vascular endothelial growth factor (VEGF) induced tyrosine phosphorylation of focal adhesion kinase (FAK) on site Tyr(407), an effect that required the association of VEGF receptor 2 (VEGFR2) with HSP90. The association of VEGFR2 with HSP90 involved the last 130 amino acids of VEGFR2 and was blocked by geldanamycin, a specific inhibitor of HSP90. Moreover, geldanamycin inhibited the VEGF-induced activation of the small GTPase RhoA, which resulted in an inhibition of phosphorylation of FAK on site Tyr(407). In this context, the inhibition of RhoA kinase (ROCK) with Y27632 or by expression of dominant negative forms of RhoA or ROCK impaired the VEGF-induced phosphorylation of Tyr(407) within FAK. In contrast to phosphorylation of Tyr(861), the phosphorylation of site Tyr(407) was insensitive to Src kinase inhibition by 4-amino-5-(4-chlorophenyl)-7-(t-butyl) pyrazolo[3,4-d] pyrimidine (PP2). We also found that the recruitment of paxillin to FAK was inhibited by geldanamycin but not by PP2, whereas both geldanamycin and PP2 inhibited the recruitment of vinculin to FAK. In accordance, the recruitment of paxillin and vinculin to FAK was inhibited in cells that express the mutant FAK-Y407F, whereas the expression of the mutant Y861F inhibited the recruitment of paxillin but not of vinculin. Importantly, cell migration was abolished in cells in which the signal from the VEGFR2-HSP90 pathway was blocked by the expression of Delta130VEGFR2, a deletant of VEGFR2 that does not associate with HSP90. Our findings underscore for the first time the key role played by the VEGFR2-HSP90-RhoA-ROCK-FAK/Tyr(407) pathway in transducing the VEGF signal that leads to the assembly of focal adhesions and endothelial cell migration.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle