Temporal Recruitment of Transcription Factors at the 3′,5′-Cyclic Adenosine 5′-Monophosphate-Response Element of the Human GnRH-II Promoter
Notice bibliographique
Résumé
GnRH-II is a potent GnRH subtype involved in modulating OVCAR-3 cell proliferation and the invasive properties of JEG-3 cells, and an atypical cAMP-response element (CRE) in the human GnRH-II promoter influences its activation. We demonstrated that the GnRH-II promoter is activated by 8-bromoadenosine-cAMP in several cell lines including alphaT3, TE671, JEG-3, and OVCAR-3 cells and that cAMP enhances GnRH-II mRNA levels in JEG-3 and OVCAR-3 cells. Moreover, 8-bromoadenosine-cAMP increases cAMP response element-binding protein (CREB) phosphorylation in JEG-3 and OVCAR-3 cells and augments CBP and CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP)-beta coimmunoprecipitation with phosphorylated CREB (p-CREB) in a temporally defined manner from nuclear extracts. When CREB, CBP, and C/EBPbeta levels were knocked down by small interfering RNA, reductions in any of these transcription factors reduced cAMP-enhanced GnRH-II promoter activity and GnRH-II mRNA levels in JEG-3 and OVCAR-3 cells. Importantly, chromatin immunoprecipitation assay showed that p-CREB bound the CRE within the endogenous GnRH-II promoter within 1 h and that p-CREB association with C/EBPbeta occurs within 2 h of cAMP stimulation, coincident with the first appearance of C/EBPbeta at the CRE. By contrast, maximum interactions between p-CREB and CBP do not occur until at least 4 h after cAMP stimulation, and this is reflected in the progressive loading of CBP at the CRE at 2-4 h, as demonstrated by chromatin immunoprecipitation. Taken together, these data suggest that p-CREB, C/EBPbeta, and CBP are recruited to the CRE of the GnRH-II promoter in a temporarily defined manner to enhance its transcription in JEG-3 and OVCAR-3 cells in response to cAMP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».