Hyperosmotic stress induces Rho/Rho kinase/LIM kinase-mediated cofilin phosphorylation in tubular cells: key role in the osmotically triggered F-actin response
Notice bibliographique
Résumé
Hyperosmotic stress induces cytoskeleton reorganization and a net increase in cellular F-actin, but the underlying mechanisms are incompletely understood. Whereas de novo F-actin polymerization likely contributes to the actin response, the role of F-actin severing is unknown. To address this problem, we investigated whether hyperosmolarity regulates cofilin, a key actin-severing protein, the activity of which is inhibited by phosphorylation. Since the small GTPases Rho and Rac are sensitive to cell volume changes and can regulate cofilin phosphorylation, we also asked whether they might link osmostress to cofilin. Here we show that hyperosmolarity induced rapid, sustained, and reversible phosphorylation of cofilin in kidney tubular (LLC-PK1 and Madin-Darby canine kidney) cells. Hyperosmolarity-provoked cofilin phosphorylation was mediated by the Rho/Rho kinase (ROCK)/LIM kinase (LIMK) but not the Rac/PAK/LIMK pathway, because 1) dominant negative (DN) Rho and DN-ROCK but not DN-Rac and DN-PAK inhibited cofilin phosphorylation; 2) constitutively active (CA) Rho and CA-ROCK but not CA-Rac and CA-PAK induced cofilin phosphorylation; 3) hyperosmolarity induced LIMK-2 phosphorylation, and 4) inhibition of ROCK by Y-27632 suppressed the hypertonicity-triggered LIMK-2 and cofilin phosphorylation.We thenexamined whether cofilin and its phosphorylation play a role in the hypertonicity-triggered F-actin changes. Downregulation of cofilin by small interfering RNA increased the resting F-actin level and eliminated any further rise upon hypertonic treatment. Inhibition of cofilin phosphorylation by Y-27632 prevented the hyperosmolarity-provoked F-actin increase. Taken together, cofilin is necessary for maintaining the osmotic responsiveness of the cytoskeleton in tubular cells, and the Rho/ROCK/LIMK-mediated cofilin phosphorylation is a key mechanism in the hyperosmotic stress-induced F-actin increase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».