Synergistic Engagement of an Ineffective Endogenous Anti-Tumor Immune Response and Induction of IFN-γ and Fas-Ligand-Dependent Tumor Eradication by Combined Administration of IL-18 and IL-2
Notice bibliographique
Résumé
IFN-gamma is a critical component of the endogenous and many cytokine-induced antitumor immune responses. In this study we have shown that the combination of IL-18 and IL-2 (IL-18/IL-2) synergistically enhances IFN-gamma production both in vitro and in vivo, and synergizes in vivo to induce complete durable regression of well-established 3LL tumors in >80% of treated mice. We have observed a nascent, but ineffective, host immune response against 3LL that depends on endogenous IFN-gamma and IL-12 production and the Fas/Fas ligand (Fas-L) pathway. The combined administration of IL-18/IL-2 engages this endogenous response to induce tumor regression via a mechanism that is independent of NK and NKT cells or IL-12, but is critically dependent on CD8(+) T cells, IFN-gamma, and the Fas/Fas-L pathway. These studies demonstrate the importance of IFN-gamma as well as the Fas/Fas-L pathway in both endogenous and cytokine-driven antitumor immune responses engaged by IL-18/IL-2 and provide preclinical impetus for clinical investigation of this potent anti-tumor combination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».