Synergistic Engagement of an Ineffective Endogenous Anti-Tumor Immune Response and Induction of IFN-γ and Fas-Ligand-Dependent Tumor Eradication by Combined Administration of IL-18 and IL-2
Notice bibliographique
Résumé
IFN-gamma is a critical component of the endogenous and many cytokine-induced antitumor immune responses. In this study we have shown that the combination of IL-18 and IL-2 (IL-18/IL-2) synergistically enhances IFN-gamma production both in vitro and in vivo, and synergizes in vivo to induce complete durable regression of well-established 3LL tumors in >80% of treated mice. We have observed a nascent, but ineffective, host immune response against 3LL that depends on endogenous IFN-gamma and IL-12 production and the Fas/Fas ligand (Fas-L) pathway. The combined administration of IL-18/IL-2 engages this endogenous response to induce tumor regression via a mechanism that is independent of NK and NKT cells or IL-12, but is critically dependent on CD8(+) T cells, IFN-gamma, and the Fas/Fas-L pathway. These studies demonstrate the importance of IFN-gamma as well as the Fas/Fas-L pathway in both endogenous and cytokine-driven antitumor immune responses engaged by IL-18/IL-2 and provide preclinical impetus for clinical investigation of this potent anti-tumor combination.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».