<i>In vivo</i> cutaneous interferon‐γ gene delivery using novel dicationic (gemini) surfactant–plasmid complexes
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Localized scleroderma (morphea and linear scleroderma) is a connective tissue disease, accompanied by excessive proliferation and deposition of collagen within the skin, inflammation, vasculopathy and a deranged immune system. Interferon gamma (IFNgamma), an inhibitor of collagen synthesis and an immunomodulator, could be a potential therapeutic agent if it could be delivered into or expressed locally in affected skin in a non-invasive manner. In this study, the feasibility of topical delivery of the IFNgamma gene and expression of IFNgamma were investigated in mice. METHODS: Novel dicationic (gemini) surfactant (spacer length n=2-16; alkyl chain m=12 or 16)-DNA complexes were formulated and characterized by circular dichroism and atomic force microscopy to select gemini analogues with the highest transfection efficiency (TE). Transfection and cellular expression of IFNgamma from the bicistronic pGTmCMV.IFN-GFP plasmid were evaluated in PAM 212 keratinocyte culture by ELISA and fluorescence microscopy. Topical delivery of plasmid using liposomal and nanoemulsion systems, based on gemini surfactant 16-3-16, was evaluated in mice by IFNgamma expression analysis. RESULTS: In vitro TE was found to be dependent on the spacer length of the gemini surfactant, with the C3 spacer showing the highest activity (both 12-3-12 and 16-3-16). Both gemini cationic liposomes and gemini nanoemulsion (3x25 microg DNA/animal) produced significantly higher levels of IFNgamma in the skin (359.4 and 607.24 pg/cm2) compared to naked DNA (135.69 pg/cm2) or a liposomal Dc-chol formulation (82.15 pg/cm2). IFNgamma expression in the lymph nodes was higher in the animals treated with gemini liposomes (422.74 pg/animal) compared to the nanoemulsion formulation (131.27 pg/animal) or the Dc-chol formulation (82pg/animal). CONCLUSIONS: The feasibility of topical delivery of pGTmCMV.IFN-GFP plasmid in mice using gemini cationic surfactant based delivery systems was demonstrated. IFNgamma expression after treatment with gemini-DNA formulations in the skin was 3-5-fold higher compared to the treatment with naked DNA (p<0.05), and 4-6-fold higher than the Dc-chol-DNA complex, indicating a significant advance in topical DNA delivery across intact skin in vivo.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».