Electrical remodeling in a transgenic mouse model of α<sub>1B</sub>-adrenergic receptor overexpression
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac-specific overexpression of wild-type alpha(1B)-adrenergic receptors (alpha(1B)-AR) in mice predisposes to dilated cardiomyopathy and sudden death. Although alpha-adrenergic stimulation is thought to contribute to induction of arrhythmias in heart failure, the electrophysiological consequences of chronic alpha(1)-adrenergic activation have not been clearly defined. Thus we characterized ventricular repolarization and monitored incidence of spontaneous arrhythmias in end-stage heart failure alpha(1B)-AR mice (9-12 mo) and younger alpha(1B)-AR mice (2-3 mo) that do not present signs of heart failure. Compared with aged-matched controls, the corrected QT interval was 34% longer in the 9- to 12-mo alpha(1B)-AR mice, and the action potential durations were also significantly prolonged in these mice. These changes were associated with a decrease in the density of the outward K(+) currents, Ca(2+)-independent transient, ultrarapid delayed rectifier, and steady state (at +30 mV, reduction of 68, 64, and 41%, respectively), and underlying K(+) channel expression. Electrocardiogram (ECG) recordings revealed that older alpha(1B)-AR mice exhibited spontaneous ventricular arrhythmias. The alterations in repolarization can contribute to these rhythm abnormalities and are likely caused by chronic alpha(1B)-AR activity. Additional data obtained in 2- to 3-mo alpha(1B)-AR mice clearly showed that electrical remodeling was already observed in younger transgenic animals. However, it appeared to be slightly less pronounced than in older mice. These results suggest that there are two waves of remodeling: one due to chronic alpha(1B)-AR activity, and a second due to heart failure. Taken together, these data provide strong evidence for a pathological role of chronic alpha(1B)-AR activity in the development of repolarization defects and ventricular arrhythmias.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».