3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-COA Reductase Inhibitors and Phosphodiesterase Type V Inhibitors Attenuate Right Ventricular Pressure and Remodeling in a Rat Model of Pulmonary Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: We examined the inhibitory effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase inhibitors and a phosphodiesterase type V inhibitor on hemodynamic function and cardiac remodeling in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension. METHODS: The rat model of pulmonary hypertension was created by administration of monocrotaline (70 mg/kg, s.c.) to male Wistar rats. A polyethylene tube was introduced into a femoral artery for measurement of mean arterial pressure, another into the right ventricle via the right jugular vein for measurement of right ventricular systolic pressure (RVSP), and another into a femoral vein for administration of test drugs. RESULTS: Repeated administration of atorvastatin (2 mg/kg/day, p.o. 0 - 28 days) and simvastatin (2 mg/kg/day, p.o. 0 - 28 days) significantly reduced RVSP and right ventricular weight (RV)/left ventricular + septum weight (LV + S) without a change in heart rate. However, repeated administration of pravastatin (4 mg/kg/day, p.o. 0 - 28 days) did not reduce the monocrotaline-induced elevation of RVSP and RV/(LV + S) significantly. The reduction of RVSP and RV/(LV + S)) induced by a combination of a prostacyclin analogue, beraprost (100 mg/kg/day, 0 - 28 days) and simvastatin (2 mg/kg/day, 0 - 28 days), was more potent than the effect induced by each drug alone. Sildenafil (5 mg/kg/day, 0 - 28 days) tended to reduce RVSP and RV/(LV + S). Repeated combined administration of atorvastatin (2 mg/kg/day, p.o. 0 - 28 days) + sildenafil (5 mg/kg/day, p.o. 0 - 28 days) significantly reduced Lung/BW. CONCLUSION: Our present results suggest that repeated administration of the lipophilic HMG-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simbastatin, selectively attenuates the elevation of RVSP, development of pulmonary hypertension and right ventricular remodeling in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension, and that a combination of HMG-CoA reductase inhibitor and beraprost has a more potent effect than each agent alone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».