Calpain Inhibition but not Reticulum Endoplasmic Stress Preconditioning Protects Rat Kidneys from p-Aminophenol Toxicity
Notice bibliographique
Résumé
p-Aminophenol (pAP, 225 mg/kg) administration to rats induced renal failure and has been associated with markers of endoplasmic reticulum (ER) stress, as well as calpain and caspase-12 activation in kidneys. To determine the importance of ER stress and calpain during pAP-induced nephrotoxicity, rats were pretreated with low, nontoxic, doses of ER stress inducers or with the selective calpain inhibitor PD150606 (3 mg/kg). Prior ER stress induced by tunicamycin and oxidized dithiothreitol did not result in protection against renal failure, but PD150606 administration was protective and decreased significantly the rise in creatinine and blood urea nitrogen observed after 24-h post-pAP administration. pAP-induced XBP1 upregulation was not modified by calpain inhibition, but a trend to lower GRP94 induction was determined, suggesting that pAP-induced ER stress was mostly calpain independent. In contrast, pAP-induced caspase-12 cleavage products were significantly decreased with PD150606 pretreatment, demonstrating that caspase-12 activation was calpain dependent. This study reveals the importance of calpain in pAP-induced renal failure. Further research with other nephrotoxicants needs to be performed to determine if calpain activation is a common feature of drug-induced renal failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».