A Nonsteroidal Glucocorticoid Receptor Agonist Inhibits Allergen-induced Late Asthmatic Responses
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Effective antiinflammatory therapies are needed for the treatment of asthma, but preferably without the systemic adverse effects of glucocorticosteroids. OBJECTIVES: We evaluated the effect of an inhaled nonsteroidal glucocorticoid receptor agonist, AZD5423, on allergen-induced responses. METHODS: Twenty subjects with mild allergic asthma were randomized to receive 7 days of treatment with nebulized AZD5423 (75 or 300 μg) once daily, budesonide 200 μg twice daily via Turbuhaler, or placebo in a double-blind, four-period, crossover design study. Allergen challenge was performed on Day 6. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: FEV1 was measured repeatedly for 7 hours after allergen challenge for early and late asthmatic responses. Sputum inflammatory cells was measured before and at 7 and 24 hours after allergen challenge, and methacholine airway responsiveness was measured before and 24 hours after allergen challenge. AZD5423 significantly attenuated the fall in FEV1 during the late asthmatic response (both doses led to an 8.7% fall) versus placebo (14% fall) (P < 0.05) with no effect of budesonide (12.5% fall) versus placebo (P > 0.05). There was no effect on the fall in FEV1 during early asthmatic response. AZD5423 300 and 75 μg significantly attenuated allergen-induced sputum eosinophilia by 63 and 61% at 7 hours, respectively, and by 46 and 34% at 24 hours after allergen challenge, respectively, versus placebo (all P < 0.05). Budesonide did not reduce allergen-induced sputum eosinophilia versus placebo. AZD5423 at 300 μg significantly attenuated allergen-induced airway hyperresponsiveness at 24 hours after allergen challenge versus placebo (P < 0.05). Both doses of AZD5423 were well tolerated. CONCLUSIONS: Seven-day treatment with inhalation of the nonsteroidal glucocorticoid receptor agonist AZD5423 effectively reduced allergen-induced responses in subjects with mild allergic asthma. Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT01225549).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».