Effects of Four Chemotherapeutic Agents, Bleomycin, Etoposide, Cisplatin, and Cyclophosphamide, on DNA Damage and Telomeres in a Mouse Spermatogonial Cell Line1
Notice bibliographique
Résumé
Treatment with chemotherapeutics agents may induce persistent DNA damage in male germ cells with the possibility of long-term consequences on fertility and progeny outcome. Telomeres, specialized structures at the physical ends of chromosomes, play an important role in the maintenance of genetic stability and in the response of somatic cells to anticancer drugs. Our objective was to test the hypothesis that exposure to bleomycin, etoposide, or cisplatin (the drugs used to treat testicular cancer) or cyclophosphamide (an anticancer agent and immunosuppressant) targets telomeres in the male germ line. C18-4 spermatogonial cells were exposed to bleomycin, etoposide, cisplatin, or 4-hydroperoxycyclophosphamide (4OOH-CPA, a preactivated analog of cyclophosphamide). All four anticancer drugs induced a significant increase in DNA damage in C18-4 cells, as assessed by gamma-H2AX immunofluorescence. Interestingly, the gamma-H2AX signal was localized to telomeres after treatment with bleomycin, cisplatin, and 4OOH-CPA, but not etoposide. Mean telomere lengths, the intensity of the telomere fluorescence in situ hybridization signal, telomerase activity, and the expression of the telomerase enzyme mRNA components, Tert and Terc, were reduced by exposure to cisplatin and 4OOH-CPA, but not by bleomycin or etoposide. Thus, although all four anticancer drugs induced DNA damage in this spermatogonial cell line, telomeres were not specifically affected by etoposide and only the two alkylating agents, cisplatin and 4OOH-CPA, induced telomere dysfunction. This telomere dysfunction may contribute to infertility and developmental defects in the offspring.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».