Pharmacokinetics of tacrolimus and mycophenolate mofetil in renal transplant recipients on a corticosteroid-free regimen
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The pharmacokinetics of both tacrolimus and mycophenolic acid in renal transplant recipients on a corticosteroid-free regimen was evaluated. METHODS: Upon administration of steady-state morning tacrolimus and mycophenolate mofetil doses, 28 patients for whom at least three months had passed after renal transplantation underwent serial blood sample collection over a 12-hour dosing period. Whole blood concentrations of tacrolimus were measured, as were mycophenolic acid, mycophenolic acid 7-0-glucuronide (MPAG), and acyl glucuronide MPAG (AcMPAG) concentrations. Pharmacokinetic parameters were then analyzed by conventional noncompartmental modeling. RESULTS: The mean ± S.D. pharmacokinetic parameters for tacrolimus, normalized to a dose of 1 mg, were as follows: area under the concentration-time curve (AUC), 52.6 ± 24.8 μg · hr/L/mg; maximum concentration (C(max)), 8.0 ± 3.3 μg/L/mg; time to C(max) (t(max)), 1.8 ± 1.0 hr; and minimum concentration (C(min)), 2.6 ± 1.4 μg/L/mg. The mean ± S.D. pharmacokinetic parameters for mycophenolic acid, normalized to a mycophenolate mofetil dose of 1 g, were AUC, 26.9 ± 13.2 μg ·hr/mL/g; C(max), 17.5 ± 5.4 μg/mL/g; t(max), 0.9 ± 0.6 hr; and C(min), 1.5 ± 1.1 μg/mL/g. The free fraction of mycophenolic acid was 1.8% ± 0.7%. AUC ratios of MPAG:mycophenolic acid and AcMPAG:mycophenolic acid were 13.0 ± 5.8 and 0.1 ± 0.2, respectively. CONCLUSION: Overall exposure and C(min) values for tacrolimus were similar but C(max) values were higher than those documented in renal transplant patients treated with corticosteroid-based regimens. This may have clinical implications in corticosteroid-free patients experiencing symptoms of tacrolimus toxicity despite trough levels within target ranges. Mycophenolic acid exposure increased with time, but AUC values fell within the range expected for patients receiving concurrent corticosteroids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».