The DNA Damage Signaling Pathway Connects Oncogenic Stress to Cellular Senescence
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms of tumor suppression must be linked to the oncogenic threats that may affect a normal cell. An important cancer causing mechanism is the accidental activation of genes that stimulate cell proliferation (oncogenes) by a variety of endogenous or environmental mutagens. This event has been experimentally modelled by enforcing the expression of oncogenes in primary cells. The astonishing outcome of these manipulations is that oncogenes trigger antiproliferative responses preventing progression to malignant transformation. These responses bring to an end proliferation due to cell death or a permanent cell cycle arrest called senescence. Here we review evidence indicating that oncogene induced senescence (OIS) involves activation of p53 via the DNA damage response (DDR). These results imply mechanisms of DNA damage in cells expressing oncogenes, that may be secondary to reactive oxygen species and/or some form of "oncogenic stress" that affect normal DNA replication. Interestingly, DNA damage signals persist in cells that escape from senescence. The implications of these signals for tumorigenesis are also discussed. Given that DNA damage signals have now been observed in cells treated with any stimuli known to induce senescence, the process can be redefined as a metabolically viable but permanent cell cycle arrest with persistent DNA damage signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».