Hypoxia Enhances Metastatic Efficiency by Up-Regulating Mdm2 in KHT Cells and Increasing Resistance to Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Tumor hypoxia has been reported to be a negative prognostic factor in a number of tumor sites. Both clinical and experimental studies have suggested a positive correlation between tumor hypoxia and increased metastatic efficiency; however, the mechanisms are not understood. In this study, the mechanisms of hypoxia-enhanced metastasis have been investigated in murine KHT fibrosarcoma and SCC VII cells. We have observed that hypoxia-pretreated KHT-C cells have a higher survival rate than control KHT-C cells after being arrested in mouse lungs. cDNA microarray analysis revealed many hypoxia-regulated genes, most of which have been reported to be involved in cell survival and growth. Among these genes, we have confirmed the up-regulation of Mdm2 by hypoxia and have demonstrated that this up-regulation is p53 independent. The up-regulation of Mdm2 by hypoxia is associated with decreased p53 protein and inhibition of the transactivation of p53 downstream proapoptotic genes. Overexpression of Mdm2 or suppression of p53 by transient transfection increased metastatic efficiency in KHT-C cells. These data suggest that hypoxia can increase tumor cell metastatic efficiency by rendering the tumor cells less sensitive to stress-induced cell death, e.g., through modifying the levels of Mdm2 and p53.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».