Adoptive Transfer of Tumor-Reactive Melan-A-Specific CTL Clones in Melanoma Patients Is Followed by Increased Frequencies of Additional Melan-A-Specific T Cells
Notice bibliographique
Résumé
In this study, we report the adoptive transfer of highly tumor-reactive Melan-A-specific T cell clones to patients with metastatic melanoma, and the follow-up of these injected cells. These clones were generated from HLA-A*0201 patients by in vitro stimulations of total PBMC with the HLA-A*0201-binding Melan-A peptide analog ELAGIGILTV. Ten stage IV melanoma patients were treated by infusion of these CTL clones with IL-2 and IFN-alpha. The generated T cell clones, of effector/memory phenotype were selected on the basis of their ability to produce IL-2 in response to HLA-A*0201 Melan-A-positive melanoma lines. Infused clones were detected, by quantitative PCR, in the blood of three patients for periods ranging from 7 to 60 days. Six patients showed regression of individual metastases or disease stabilization, and one patient experienced a complete response, but no correlation was found between the detection of the infused clones in PBMC or tumor samples and clinical responses. Nonetheless, frequencies of Melan-A/A2-specific lymphocytes, measured by tetramer labeling, increased after treatment in most patients. In one of these patients, who showed a complete response, this increase corresponded to the expansion of new clonotypes of higher avidity than those detected before treatment. Together, our results suggest that infused CTL clones may have initiated an antitumor response that may have resulted in the expansion of a Melan-A-specific CTL repertoire.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».