Insulin-Like Growth Factor-1 and PTEN Deletion Enhance Cardiac L-Type Ca <sup>2+</sup> Currents via Increased PI3Kα/PKB Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Ca2+ influx through the L-type Ca2+ channel (I(Ca,L)) is a key determinant of cardiac contractility and is modulated by multiple signaling pathways. Because the regulation of I(Ca,L) by phosphoinositide-3-kinases (PI3Ks) and phosphoinositide-3-phosphatase (PTEN) is unknown, despite their involvement in the regulation of myocardial growth and contractility, I(Ca,L) was recorded in myocytes isolated from mice overexpressing a dominant-negative p110alpha mutant (DN-p110alpha) in the heart, lacking the PI3Kgamma gene (PI3Kgamma(-/-)) or with muscle-specific ablation of PTEN (PTEN(-/-)). Combinations of these genetically altered mice were also examined. Although there were no differences in the expression level of CaV1.2 proteins, basal I(Ca,L) densities were larger (P<0.01) in PTEN(-/-) myocytes compared with littermate controls, PI3Kgamma(-/-), or DN-p110alpha myocytes and showed negative shifts in voltage dependence of current activation. The I(Ca,L) differences seen in PTEN(-/-) mice were eliminated by pharmacological inhibition of either PI3Ks or protein kinase B (PKB) as well as in PTEN(-/-)/DN-p110alpha double mutant mice but not in PTEN(-/-)/PI3Kgamma(-/-) mice. On the other hand, application of insulin-like growth factor-1 (IGF-1), an activator of PKB, increased I(Ca,L) in control and PI3Kgamma(-/-), while having no effects on I(Ca,L) in DN-p110alpha or PTEN(-/-) mice. The I(Ca,L) increases induced by IGF-1 were abolished by PKB inhibition. Our results demonstrate that IGF-1 treatment or inactivation of PTEN enhances I(Ca,L) via PI3Kalpha-dependent increase in PKB activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».