FGF-2 protects cardiomyocytes from doxorubicin damage via protein kinase C-dependent effects on efflux transporters
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: The anti-cancer anthracycline doxorubicin (DOX) increases the risk of cardiac damage, indicating a need to protect the heart and still allow the benefits of drug treatment. Fibroblast growth factor-2 (FGF-2) is cardioprotective against ischaemia-reperfusion injury. Our aim is to investigate: (i) the ability of FGF-2 to protect against DOX-induced cardiomyocyte damage and (ii) the contribution of efflux drug transport to any increase in injury-resistance. METHODS AND RESULTS: Neonatal rat cardiomyocyte damage was assessed by measuring cell death markers and lactate dehydrogenase (LDH) activity in the culture medium. LDH activity was increased significantly after incubation with 0.5 μM DOX for 24 h in the absence but not presence of 10 nM FGF-2; this beneficial effect of FGF-2 was blocked by tyrosine kinase (FGF) receptor inhibition. An increase in efflux drug transporter RNA levels was also detected after FGF-2 treatment in the presence of DOX. The beneficial effect of FGF-2 against cell damage and increased transporter RNA levels were blunted with protein kinase C (PKC) inhibition. Finally, FGF-2 stimulated efflux transport of calcein and DOX, and treatment with efflux transporter inhibitors significantly attenuated the protective effect of FGF-2 from DOX-induced injury. CONCLUSION: Administered FGF-2 increases resistance to DOX-induced cardiomyocyte damage, by a mechanism dependent on PKC as well as regulation of efflux transporter production and/or function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».