Induction of HLA-DP4–Restricted Anti-Survivin Th1 and Th2 Responses Using an Artificial Antigen-Presenting Cell
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: In previous cancer vaccine clinical trials targeting survivin, induction of specific CD8(+) T-cell responses did not consistently lead to clinical responses. Considering the critical role of CD4(+) T-cell help in generating antitumor immunity, integration of anti-survivin CD4(+) T-cell responses may enhance the efficacy of anti-survivin cancer immunotherapy. Human leukocyte antigen (HLA)-DP4 is emerging as an attractive MHC target allele of CD4(+) T cell-mediated immunotherapy, because it is one of the most frequent HLA alleles in many ethnic groups. In this article, we aimed to elucidate DP4-restricted CD4(+) T-cell responses against survivin in cancer patients. EXPERIMENTAL DESIGN: We generated a human cell-based artificial antigen-presenting cell (aAPC) expressing HLA-DP4, CD80, and CD83 and induced DP4-restricted antigen-specific CD4(+) T cells. The number, phenotype, effector function, and in vitro longevity of generated CD4(+) T cells were determined. RESULTS: We first determined previously unknown DP4-restricted CD4(+) T-cell epitopes derived from cytomegalovirus pp65, to which sustained Th1-biased recall responses were induced in vitro by using DP4-aAPC. In contrast, DP4-aAPC induced in vitro both Th1 and Th2 long-lived anti-survivin CD4(+) T cells from cancer patients. Both survivin-specific Th1 and Th2 cells were able to recognize survivin-expressing tumors in a DP4-restricted manner. Neither survivin-specific interleukin 10 secreting Tr1 cells nor Th17 cells were induced by DP4-aAPC. CONCLUSIONS: DP4-restricted anti-survivin Th1 and Th2 immunity with sufficient functional avidity can be induced from cancer patients. The development of strategies to concurrently induce both CD4(+) and CD8(+) T-cell responses against survivin is warranted for optimal anti-survivin cancer immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».