Reply: Parkinson’s disease in GTP cyclohydrolase 1 mutation carriers
Notice bibliographique
Résumé
Sir, Thank you for the opportunity to reply to the correspondence concerning our recent publication in Brain , ‘Parkinson’s disease in GTP cyclohydrolase 1 mutation carriers’ (Mencacci et al. , 2014). We read with great interest these letters and we thank the authors for their insights. Guella et al. (2014) report the screening of GCH1 in 528 Canadian cases with Parkinson’s disease and atypical parkinsonism and 290 matched controls. They identified two variants, the known pathogenic p.K224R (×2) and the novel variant p.A99D (likely pathogenic according to in silico prediction tools and interspecies conservation) in three unrelated cases with Parkinsons’s disease and the two benign variants p.P23L and p.P69L in one single control individual. The mutational frequency, excluding the aforementioned benign variants, was 0.56% (3/528) in cases versus 0% (0/290) in controls, consistent with the frequency we observed in our study (0.75% in cases versus 0.1% in controls). This result is relevant as it represents the first independent confirmation that rare deleterious GCH1 variants are enriched in patients with Parkinson’s disease compared to control subjects. Furthermore, they describe the post-mortem findings of one of the mutated patients, who presented at the age of 82 with DOPA-responsive asymmetric rest tremor. This showed a combination of brainstem Lewy body pathology together with the presence of tau-immunoreactive neurofibrillary tangles. To date, the only available brain pathology analysis of a GCH1 -associated neurodegenerative parkinsonism case showed severe nigral neurodegeneration and Lewy bodies in surviving nigral cells and in the locus coeruleus (Gibb et al. , 1991; Segawa et al. , 2004). Further studies are needed to establish if the tauopathy described by Guella et al. …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».