Bisphenol A Disrupts Steroidogenesis in Human H295R Cells
Notice bibliographique
Résumé
There is increasing concern over the risk of environmentally relevant doses of bisphenol A (BPA) on human endocrine systems. Effects of BPA on steroidogenesis and the related molecular mechanisms were investigated in H295R human adenocarcinoma cells. This immortal cell line is unique in expressing all the enzymes of the steroidogenic pathways. The effects of BPA on steroidogenesis, 17β-estradiol (E2) metabolism, and aromatase activity were examined in H295R cells exposed to BPA from 3.0 × 10(-1) to 3.0 × 10(3) ng/ml. Concentrations of BPA in basic cell culture materials were verified. Stable CYP17A-knockdown H295R cells were developed to verify the mechanism of inhibited steroidogenesis by BPA. Background concentrations of BPA in control cell culture media ranged from 0.03 to 0.38 ng/ml. Significantly lesser concentrations of androstenedione, testosterone, cortisol, and cortisone were caused by exposure to 30-3000 ng BPA/ml. In contrast, sconcentrations of estrone (E1) and E2 were significantly greater in BPA-exposed H295R cells. Lesser production of androstenedione and testosterone by H295R cells exposed to BPA was the most sensitive endpoint (no observable effect concentrations < 30 ng BPA/ml). CYP17A knockdown in H295R cells resulted in less production of both 17α hydroxyprogesterone and androstenedione. The results are consistent with the hypothesis that in H295R cells, BPA selectively inhibits 17,20-lyase but not 17α-hydroxylase. The primary mechanism causing increased E2 in the medium was inhibition of E2 metabolism rather than greater aromatase (CYP19) activity. These results suggest that BPA has the potential to interfere with cellular steroidogenesis in humans through multiple molecular mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».