Extracellular matrix proteases contribute to progression of pelvic organ prolapse in mice and humans
Notice bibliographique
Résumé
Pelvic organ prolapse (POP) is a common condition affecting almost half of women over the age of 50. The molecular and cellular mechanisms underlying this condition, however, remain poorly understood. Here we have reported that fibulin-5, an integrin-binding matricellular protein that is essential for elastic fiber assembly, regulated the activity of MMP-9 to maintain integrity of the vaginal wall and prevented development of POP. In murine vaginal stromal cells, fibulin-5 inhibited the β1 integrin-dependent, fibronectin-mediated upregulation of MMP-9. Mice in which the integrin-binding motif was mutated to an integrin-disrupting motif (Fbln5RGE/RGE) exhibited upregulation of MMP-9 in vaginal tissues. In contrast to fibulin-5 knockouts (Fbln5-/-), Fbln5RGE/RGE mice were able to form intact elastic fibers and did not exhibit POP. However, treatment of mice with β-aminopropionitrile (BAPN), an inhibitor of matrix cross-linking enzymes, induced subclinical POP. Conversely, deletion of Mmp9 in Fbln5-/- mice significantly attenuated POP by increasing elastic fiber density and improving collagen fibrils. Vaginal tissue samples from pre- and postmenopausal women with POP also displayed significantly increased levels of MMP-9. These results suggest that POP is an acquired disorder of extracellular matrix and that therapies targeting matrix proteases may be successful for preventing or ameliorating POP in women.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».