PD‐1 is not required for natural or peripherally induced regulatory T cells: Severe autoimmunity despite normal production of regulatory T cells
Notice bibliographique
Résumé
The expression of the coinhibitor PD-1 on T cells is important for the establishment of immune homeostasis. We previously found that PD-1 is particularly critical for the control of self-tolerance during lymphopenia-induced proliferation of recent thymic emigrants (RTEs). Previous studies suggested that PD-1 modulates the generation of Treg cells, particularly peripherally induced Treg (pTreg) cells, and controls Th17 cells. However, these conclusions were derived indirectly from studies on the ligand PD-L1, and not PD-1 itself. Herein we directly tested whether T-cell PD-1 expression was needed for Treg cell generation and examined if a paucity of Treg cells or enhanced Th17 cells could explain the severe lymphopenia-potentiated autoimmunity caused by PD-1 KO RTEs. Employing the murine FoxP3(EGFP) reporter system to simultaneously monitor conversion of WT and PD-1 KO T cells to pTreg cells in the same animal, we found that PD-1 deficiency did not inhibit pTreg cell generation or lead to Th17-cell-mediated autoimmunity. Surprisingly, pTreg cell numbers were increased in PD-1 KO versus WT cell populations. Furthermore, we noted an increased conversion to pTreg cells by RTEs. Our data suggest that the primary role for PD-1 is to restrain T-cell activation/proliferation to self-Ags rather than promote generation of Treg cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».