HspB8, a small heat shock protein mutated in human neuromuscular disorders, has in vivo chaperone activity in cultured cells
Notice bibliographique
Résumé
The family of small heat shock proteins (sHsp) is composed of 10 members in mammals, four of which are found mutated in diseases associated with the accumulation of protein aggregates. Though many sHsp have demonstrated molecular chaperone activity in vitro in cell-free conditions, their activity in vivo in the normal cellular context remains unclear. In the present study, we investigated the capacity of the sHsp, HspB8/Hsp22, to prevent protein aggregation in the cells using the polyglutamine protein Htt43Q as a model. In control conditions, Htt43Q accumulated in perinuclear inclusions composed of SDS-insoluble aggregates. Co-transfected with Htt43Q, HspB8 became occasionally trapped within the inclusions; however, in most cells, HspB8 blocked inclusion formation. Biochemical analyses indicated that HspB8 inhibited the accumulation of SDS-insoluble Htt43Q as efficiently as Hsp40 which was taken as a positive control. Htt43Q then accumulated in the SDS-soluble fraction, provided that protein degradation was blocked by proteasome and autophagy inhibitors. In contrast, the other sHsp Hsp27/HspB1 and alphaB-crystallin/HspB5 had no effect. This suggested that HspB8 functions as a molecular chaperone, maintaining Htt43Q in a soluble state competent for rapid degradation. Analyses of Hsp27-HspB8 chimeric proteins indicated that the C-terminal domain of HspB8 contains the specific sequence necessary for chaperone activity. Missense mutations in this domain at lysine 141, which are found in human motor neuropathies, significantly reduced the chaperone activity of the protein. A decrease in the HspB8 chaperone activity may therefore contribute to the development of these diseases.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».