Quaking, an RNA-Binding Protein, Is a Critical Regulator of Vascular Smooth Muscle Cell Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: RNA-binding proteins are critical post-transcriptional regulators of RNA and can influence pre-mRNA splicing, RNA localization, and stability. The RNA-binding protein Quaking (QKI) is essential for embryonic blood vessel development. However, the role of QKI in the adult vasculature, and in particular in vascular smooth muscle cells (VSMCs), is currently unknown. OBJECTIVE: We sought to determine the role of QKI in regulating adult VSMC function and plasticity. METHODS AND RESULTS: We identified that QKI is highly expressed by neointimal VSMCs of human coronary restenotic lesions, but not in healthy vessels. In a mouse model of vascular injury, we observed reduced neointima hyperplasia in Quaking viable mice, which have decreased QKI expression. Concordantly, abrogation of QKI attenuated fibroproliferative properties of VSMCs, while potently inducing contractile apparatus protein expression, rendering noncontractile VSMCs with the capacity to contract. We identified that QKI localizes to the spliceosome, where it interacts with the myocardin pre-mRNA and regulates the splicing of alternative exon 2a. This post-transcriptional event impacts the Myocd_v3/Myocd_v1 mRNA balance and can be modulated by mutating the quaking response element in exon 2a of myocardin. Furthermore, we identified that arterial damage triggers myocardin alternative splicing and is tightly coupled with changes in the expression levels of distinct QKI isoforms. CONCLUSIONS: We propose that QKI is a central regulator of VSMC phenotypic plasticity and that intervention in QKI activity can ameliorate pathogenic, fibroproliferative responses to vascular injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».