Impaired Inflammatory Pain and Thermal Hyperalgesia in Mice Expressing Neuron-Specific Dominant Negative Mitogen Activated Protein Kinase Kinase (MEK)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Numerous studies have implicated spinal extracellular signal-regulated kinases (ERKs) as mediators of nociceptive plasticity. These studies have utilized pharmacological inhibition of MEK to demonstrate a role for ERK signaling in pain, but this approach cannot distinguish between effects of ERK in neuronal and non-neuronal cells. The present studies were undertaken to test the specific role of neuronal ERK in formalin-induced inflammatory pain. Dominant negative MEK (DN MEK) mutant mice in which MEK function is suppressed exclusively in neurons were tested in the formalin model of inflammatory pain. RESULTS: Formalin-induced second phase spontaneous pain behaviors as well as thermal hyperalgesia measured 1 - 3 hours post-formalin were significantly reduced in the DN MEK mice when compared to their wild type littermate controls. In addition, spinal ERK phosphorylation following formalin injection was significantly reduced in the DN MEK mice. This was not due to a reduction of the number of unmyelinated fibers in the periphery, since these were almost double the number observed in wild type controls. Further examination of the effects of suppression of MEK function on a downstream target of ERK phosphorylation, the A-type potassium channel, showed that the ERK-dependent modulation of the A-type currents is significantly reduced in neurons from DN MEK mice compared to littermate wild type controls. CONCLUSION: Our results demonstrate that the neuronal MEK-ERK pathway is indeed an important intracellular cascade that is associated with formalin-induced inflammatory pain and thermal hyperalgesia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».