Vascular Endothelial Growth Factor–Mediated Decrease in Plasma Soluble Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Levels as a Surrogate Biomarker for Tumor Growth
Notice bibliographique
Résumé
Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent proangiogenic protein that activates VEGF receptor (VEGFR) tyrosine kinases expressed by vascular endothelial cells. We previously showed that one of these receptors, VEGFR-2, has a truncated soluble form (sVEGFR-2) that can be detected in mouse and human plasma. Because activation of VEGFR-2 plays an important role in tumor angiogenesis, clinical interest in monitoring plasma sVEGFR-2 levels in cancer patients has focused on its potential exploitation as a surrogate biomarker for disease progression as well as assessing efficacy/activity of antiangiogenic drugs, particularly those that target VEGF or VEGFR-2. However, no preclinical studies have been done to study sVEGFR-2 during tumor growth or the mechanisms involved in its modulation. Using spontaneously growing tumors and both localized and metastatic human tumor xenografts, we evaluated the relationship between sVEGFR-2 and tumor burden as well as underlying factors governing protein level modulation in vivo. Our results show an inverse relationship between the levels of sVEGFR-2 and tumor size. Furthermore, using various methods of VEGF overexpression in vivo, including cell transfection and adenoviral delivery, we found plasma sVEGFR-2 decreases to be mediated largely by tumor-derived VEGF. Finally, in vitro studies indicate VEGF-mediated sVEGFR-2 modulation is the result of ligand-induced down-regulation of the VEGFR-2 from the cell surface. Taken together, these findings may be pertinent to further clinical exploitation of plasma sVEGFR-2 levels as a surrogate biomarker of VEGF-dependent tumor growth as well as an activity indicator of antiangiogenic drugs that target the VEGFR system.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».