The chemokine CXC4 and CC2 receptors form homo‐ and heterooligomers that can engage their signaling G‐protein effectors and βarrestin
Notice bibliographique
Résumé
G‐protein‐coupled receptors have been shown to assemble at least as dimers early in the biosynthetic path, but some evidence suggests that they can also form larger oligomeric complexes. Using the human chemokine receptors CXCR4 and CCR2 as models, we directly probed the existence of higher order homo‐ and heterooligomers in human embryonic kidney cells. Combining bimolecular fluorescence and luminescence complementation (BiFC, BiLC) with bioluminescence resonance energy transfer (BRET) assays, we show that CXCR4 and CCR2 can assemble as homo‐ and heterooligomers, forming at least tetramers. Selective activation of CCR2 with the human monocyte chemotactic protein 1 (MCP‐1) resulted in trans ‐conformational rearrangement of the CXCR4 dimer with an EC 50 of 19.9 nM, compatible with a CCR2 action. Moreover, MCP‐1 promoted the engagement of Gα i1 , Gα 13 , Gα z , and βarrestin2 to the heterooligomer, resulting in calcium signaling that was synergistically potentiated on coactivation of CCR2 and CXCR4, demonstrating that complexes larger than dimers reach the cell surface as functional units. A mutation of CXCR4 (N119K), which prevents Gi activation, also affects the CCR2‐promoted engagement of Gα i1 and βarrestin2 by the heterooligomer, supporting the occurrence of transprotomer regulation. Together, the results demonstrate that homo‐ and heteromultimeric CXCR4 and CCR2 can form functional signaling complexes that have unique properties.—Armando, S., Quoyer, J., Lukashova, V., Maiga, A., Percherancier, Y., Heveker, N., Pin, J.‐P., Prézeau, L., Bouvier, M., The chemokine CXC4 and CC2 receptors form homo‐ and heterooligomers that can engage their signaling G‐protein effectors and βarrestin. FASEB J. 28, 4509–4523 (2014). www.fasebj.org
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».