Blockade of Programmed Death-1 Engagement Accelerates Graft-Versus-Host Disease Lethality by an IFN-γ-Dependent Mechanism
Notice bibliographique
Résumé
Acute graft-vs-host disease (GVHD) is influenced by pathways that can enhance or reduce lethality by providing positive or negative signals to donor T cells. To date, the only reported pathway to inhibit GVHD is the CTLA-4:B7 pathway. Because absence of the programmed death-1 (PD-1) pathway has been implicated in a predisposition to autoimmunity and hence a lack of negative signals, the effect of PD-1 pathway blockade on GVHD was explored using several distinct approaches. In each, GVHD lethality was markedly accelerated. Coblockade of CTLA-4 and PD-1 was additive in augmenting GVHD, indicating that these pathways are not fully redundant. Although neither perforin nor Fas ligand expression was required for GVHD enhancement, donor IFN-gamma production was required for optimal GVHD acceleration in the absence of PD-1 ligation. These data indicate that PD-1 ligation down-regulates GVHD through modulation of IFN-gamma production and suggest a novel therapeutic target for inhibiting GVHD lethality.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».