Loss of Collapsin Response Mediator Protein1, as Detected by iTRAQ Analysis, Promotes Invasion of Human Gliomas Expressing Mutant EGFRvIII
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and lethal primary human brain tumor. GBMs are characterized by a variety of genetic alterations, among which oncogenic mutations of epidermal growth factor receptor (EGFRvIII) is most common. GBMs harboring EGFRvIII have increased proliferation and invasive characteristics versus those expressing wild-type (wt) EGFR. To identify the molecular basis of this increased tumorgenic phenotype, we used iTRAQ-labeling differential proteomic analysis. Among several differentially expressed proteins, we selected CRMP1, a protein implicated in cellular invasion that was markedly decreased in GBMs expressing EGFRvIII, for further study. The differential expression of CRMP1 was confirmed in a panel of human GBM cell lines and operative specimens that express wtEGFR or mutant EGFRvIII by quantitative real-time PCR, Western blot, and immunohistochemical analysis. In human GBM samples, decreased expression of CRMP1 correlated with EGFRvIII positivity. Knockdown of CRMP1 by siRNA resulted in increased invasion of wtEGFR expressing human GBM cells (U87 and U373) to those found in isogenic GBM cells. Exogenous expression of EGFRvIII in these wtEGFR-expressing GBM cells promoted their ability to invade and was accompanied by decreased expression of CRMP1. Rescuing CRMP1 expression decreased invasion of the EGFRvIII-expressing GBM cells by tilting the balance between Rac and Rho. Collectively, these results show that the loss of CRMP1 contribute to the increased invasive phenotype of human GBMs expressing mutant EGFRvIII.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».